AAV血清型の選び方｜組織特異的発現を実現するために

AAV（アデノ随伴ウイルス）ベクターは、血清型（Serotype）によって感染効率や組織指向性（tropism）が大きく異なることが知られています。
目的とする組織・細胞で高効率かつ特異的に遺伝子発現を実現するためには、適切なAAV血清型の選択が極めて重要です。

本記事では、研究現場でよく使われるAAV血清型の特徴と、組織別の選択指針について解説します。

1. AAV血清型とは何か？

AAV血清型とは、カプシドタンパク質の違いによって分類されるAAVのタイプを指します。
血清型の違いにより、

• 感染可能な細胞種

• 組織分布

• in vivoでの発現効率

• 免疫原性

が大きく変わります。

現在、研究用途では AAV1～AAV9、AAV-DJ、AAV-PHP系 などが広く利用されています。

2. 組織別：代表的なAAV血清型の選択ガイド

🧠 中枢神経系（脳・脊髄）

👉 全身投与ならAAV9 / PHP系、局所注射ならAAV2

🫀 心臓

👉 心臓研究ではAAV9が第一選択

🫁 肺

👉 吸入・気管投与ではAAV5が有力

🧬 肝臓

👉 肝特異的発現ならAAV8が定番

💪 骨格筋

👁 眼（網膜）

3. 血清型選択時に考慮すべきポイント

 投与方法

• 局所投与：AAV2、AAV1

• 全身投与（IV）：AAV8、AAV9

動物種差

• AAV-PHP系はマウス特異的

• ラット・霊長類ではAAV9やAAV8が安定

 免疫応答

• 既存抗体の影響を受けやすい血清型も存在

• 再投与が必要な場合は注意

4. 血清型 × プロモーターの組み合わせが重要

血清型だけでなく、
組織特異的プロモーター（例：Synapsin、Albumin、cTnT）と組み合わせることで、
より厳密な組織特異的発現が可能になります。

5. まとめ

• AAV血清型の選択は、組織特異的発現の成否を左右する重要因子

• 目的組織・投与経路・動物種を総合的に考慮する

• 血清型＋プロモーター設計で最適化が可能