Q1：in vivo 実験では、なぜエンプティカプシドに特に注意する必要があるのですか？
in vivo 投与では、エンプティカプシドは遺伝子を含まなくても、完全なウイルス粒子として生体に認識されます。
その結果、免疫反応を誘導し、実際に有効な AAV の作用を阻害する可能性があり、実験結果の信頼性に影響を及ぼします。
Q2：エンプティカプシドは動物実験における投与量の判断に影響しますか？
はい、影響します。
エンプティカプシドの割合が高い場合：
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実際に遺伝子を導入・発現できる有効粒子数が減少し
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投与量を過剰に設定してしまう可能性があり
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用量–効果（dose–response）関係が歪むことがあります。
これは、将来の臨床用量推定にも不利に働きます。
Q3：エンプティカプシドは免疫反応にどのような影響を与えますか？
エンプティカプシドはフルカプシドと同一のカプシド構造を有するため：
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抗 AAV 中和抗体の産生を誘導し
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自然免疫および獲得免疫応答を活性化し
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遺伝子発現の持続期間を短縮させる可能性があります。
遺伝子を含まなくても、免疫負荷は増加します。
Q4：エンプティカプシドが多いと、遺伝子発現の持続性にも影響しますか？
はい。
エンプティカプシド比率が高い場合：
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免疫介在性クリアランスが加速し
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長期的かつ安定した遺伝子発現が得られにくくなります。
特に長期発現が求められる疾患モデルでは重要な要因です。
Q5：in vivo 投与量の指標として vg/mL のみで十分ですか？
完全には十分とは言えません。
vg/mL は 遺伝子を含むフルカプシド数のみを反映しており、
エンプティカプシドの割合が高い場合、同じ vg/mL でも実際の生物学的効果は大きく異なる可能性があります。
Q6：臨床前研究では、どのような品質指標を併せて確認すべきですか？
vg/mL に加えて、以下の評価が推奨されます：
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エンプティカプシド／フルカプシド比
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capsid/mL と vg/mL の整合性
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カプシド由来の免疫原性評価
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組織分布および発現効率の再現性
Q7：臨床前段階でエンプティカプシドによるリスクを低減するには？
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ベクター設計の最適化（サイズ、ITR 完全性）
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エンプティカプシド比率を制御可能な AAV パッケージングシステムの使用
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CsCl、AEX など、エンプティ／フルカプシドを分離可能な精製法の採用
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動物実験前の十分な AAV 品質特性解析
一文まとめ（in vivo・臨床前向け）
in vivo および臨床前研究において、エンプティカプシドは有効投与量の低下と免疫リスクの増加を招き、安全性およびデータ再現性に直接影響します。
PackGeneについて
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