Atsena、スターガルト病を対象とした二重ベクターAAV遺伝子治療プログラム「ATSN-401」のリード臨床候補物質を選定

2026年7月9日

遺伝性網膜疾患に対する遺伝子治療開発に取り組む臨床段階の企業であるAtsena Therapeuticsは、最も高頻度に見られる遺伝性黄斑ジストロフィーであるスターガルト病を対象とした開発中の遺伝子治療プログラム「ATSN-401」について、リード臨床候補物質を選定したと発表しました。同社は現在、ATSN-401のIND申請（臨床試験実施申請）に向けた研究を進めています。

スターガルト病は、光受容体に発現するトランスポーターをコードするABCA4遺伝子の変異によって引き起こされるのが一般的です。機能的なABCA4が欠損すると、網膜色素上皮（RPE）細胞内に毒性のあるビスレチノイド化合物が蓄積し、進行性の光受容体細胞およびRPE細胞の死滅を招きます。この疾患は通常、小児期または思春期に始まる両眼の中心視力低下をもたらしますが、現在、その遺伝的な根本原因にアプローチする承認された治療法は存在しません。

ATSN-401は、中心網膜の光受容体にフルレングス（完全長）の機能的なABCA4を送達するように設計されています。ABCA4のコーディング配列（遺伝子サイズ）は、単一のアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターの搭載容量を超えているため、Atsenaは独自の「二重ベクターDNA再編成プラットフォーム」を採用しています。このアプローチでは、ABCA4遺伝子を2つのベクターに分割して搭載し、細胞内への共形質導入（同時導入）後に、DNAレベルで両者が再結合してフルレングスのABCA4 mRNAおよびタンパク質を産生します。

また、本プログラムには、Atsena独自の横方向に拡散するAAVカプシド「AAV.SPR」が使用されています。AAV.SPRは、末梢の網膜下注射部位から中心網膜へと遺伝子を導入（形質導入）できるように設計されています。このアプローチにより、網膜外科医は病変のある黄斑部を外科的に剥離（中心窩剥離）させる操作を回避できるようになります。これは、黄斑部の構造がすでに脆弱になっているスターガルト病の患者にとって、潜在的な安全性のメリットをもたらす技術です。

AAV.SPRは、X連鎖性網膜分裂症（XLRS）を対象に現在フェーズ3ピボタル試験（LIGHTHOUSE試験の一部）が進行中の「ATSN-201」プログラムにも採用されています。この進行中の臨床プログラムにおいて、AAV.SPRはヒト被験者での横方向への拡散挙動を実証しており、中心網膜への送達を必要とする他の遺伝性網膜疾患への幅広い応用の可能性を裏付けています。

マウスおよび非ヒト霊長類モデルを用いたATSN-401の前臨床試験のデータに基づき、今回のリード候補物質が選定されました。Atsenaの報告によると、忍容性の高い用量において、頑健かつ適切に局在化したABCA4の発現、有意なビスレチノイド化合物の減少、および管理可能な安全性プロファイルが確認されました。同社は、選定された候補物質が、発現量、有効性、安全性の各評価基準すべてにおいて極めて優れていたと述べています。

スターガルト病は、米国、カナダ、および欧州連合（EU）で約6万人の患者が罹患しています。病態の中心が黄斑部であるため、中心網膜の剥離を必要とする従来の網膜下投与法では、手術上の懸念が追加で生じる可能性があります。Atsenaは、末梢の注射部位から拡散するAAV.SPRの能力が、ATSN-401の重要な差別化要因になると考えています。

本プログラムの進展は、X連鎖性網膜分裂症やLCA1（レーバー先天性黒内障1型）を対象とした後期臨床開発プログラム、ならびにUSH1Bやスターガルト病を対象とした初期パイプラインなど、拡大を続けるAtsenaの遺伝性網膜疾患パイプラインをさらに強化するものです。ATSN-401が今後臨床試験へと順調に進めば、小児や若年成人における黄斑変性の最も一般的な遺伝的原因の一つに対する、独自の二重ベクターAAV戦略を示すことになります。