Atsena Therapeutics、Usher症候群1B型を対象としたデュアルAAV遺伝子治療薬「ATSN-301」の新規前臨床データを発表：堅牢なMYO7A発現と優れた安全性を実証

米国ノースカロライナ州ダラム（2026年10月30日） — 遺伝性網膜疾患による失明の予防および回復を目指す臨床段階の遺伝子治療バイオテクノロジー企業Atsena Therapeuticsは本日、Usher症候群1B型（USH1B）に対する遺伝子治療候補薬「ATSN-301」の新たな前臨床データを発表しました。ATSN-301は、独自のデュアルAAVベクター（DNA組換え）技術と、外科的な中心窩剥離を伴わずに黄斑部へ送達可能な横方向拡散型カプシド「AAV.SPR」を組み合わせて全長MYO7A遺伝子を再構築します。

本データでは、全長MYO7Aタンパク質の強固な発現、高い安全域、ならびに6ヶ月間のGLP毒性試験における最高投与量での無毒性量（NOAEL）が確認されました。研究成果はbioRxivに掲載され、ドイツ・ハンブルクで開催された第33回欧州遺伝子細胞治療学会（ESGCT）年次大会（2026年10月27日〜30日）にて口頭発表されました。

Atsena Therapeuticsの共同創業者兼最高科学責任者（CSO）であるShannon E. Boye博士は次のように述べています。
「今回の前臨床データは、当社のデュアルAAVベクター設計が意図した通りに機能していることを証明するものです。非ヒト霊長類において全長MYO7Aの超生理学的再構築を達成し、中心窩外への網膜下投与を通じて中心窩剥離のリスクを回避しながら黄斑部への拡散を可能にしました。また、網膜横断面の免疫組織化学（IHC）染色を通じて、タンパク質が単なる組織抽出液中だけでなく、網膜の適切な細胞層に特異的かつ正確に局在・発現していることを初めて証明しました。最高用量における6ヶ月GLP毒性試験での優れた安全性と合わせ、2027年のIND申請に向けた強固な基盤が整いました。」

Usher症候群1B型向け治療薬「ATSN-301」について

MYO7A遺伝子の変異に起因するUsher症候群1B型（USH1B）は、重度の先天性難聴と前庭機能障害を呈し、生後10年以内に進行性の網膜色素変性症（RP）を発症します。現在、USH1Bによる視力喪失に対する承認済み治療法は存在しません。

MYO7Aのコーディング領域長は約6.7 kbであり、標準的な単一AAVベクターのパッケージング容量上限（約4.8 kb）を大幅に超過するため、デュアルベクターアプローチが不可欠です。ATSN-301は、DNAレベルで相同組換えを起こす2つのAAVベクターを共導入することで全長MYO7Aを再構築します。この手法は、スプリット・インテイン（split-intein）やmRNAトランススプライシング、RNA末端ライゲーション法と異なり、不完全な切断型タンパク質や異常転写産物の産生による機能獲得毒性（gain-of-function toxicity）リスクを低減します。さらに、機能ドメイン（テール領域）の上流で遺伝子を分割する設計を採用し、5’側フラグメント単独ではテール領域を含まない構造にすることで、非標的相互作用による細胞毒性を未然に排除しています。

カニクイザルを用いた評価では、AAV.SPRでカプシド化された最適化デュアルAAVベクターが超生理学的レベルの全長MYO7Aタンパク質を産生しました。AAV.SPRの側方拡散能力により、中心窩剥離を回避した中心窩外注射で黄斑部全体および遠位網膜への十分な導入が達成されました。これは、成人期まで中心視力が残存している多くのUSH1B患者にとって極めて重要な臨床的メリットです。

6ヶ月間のGLP毒性試験では、試験された最高用量でNOAELが確認されました。切断型タンパク質の発現は極めてわずかで網膜への毒性影響はなく、網膜電図（ERG）および網膜病理組織像にも異常は見られませんでした。全身毒性や明らかな免疫原性は観察されず、生体内分布は投与眼の網膜に限局していました。Atsenaは2027年に米FDAへIND申請を行う予定です。

AAV.SPRカプシドプラットフォーム

AAV.SPRは、黄斑外への網膜下投与後に穿刺部位から外側へ水平拡散し、中央網膜（中心窩）を外科的剥離なしに安全かつ高効率で形質導入する新世代の改変型AAVカプシドです。現在、ATSN-201（XLRS）、ATSN-301（USH1B）、ATSN-401（Stargardt病）の各プログラムで共通基盤として採用されています。

デュアルAAVベクタープラットフォーム

大型遺伝子変異に起因する難治性網膜疾患に対し、AtsenaのDNA組換え型デュアルハイブリッドベクターは、標的細胞自身のDNA修復・組換え機構を活用して2つの断片を結合させ、全長成熟mRNAを転写させます。外来性スプライシングペプチドを必要としないため、高い生体適合性と安全性を備えています。

Atsena Therapeuticsについて

Atsena Therapeuticsは、遺伝性網膜疾患に対する革新的な遺伝子治療薬の開発に特化した臨床段階のバイオ企業です。現在、X連鎖性網膜分離症（XLRS）を対象としたATSN-201の第3相ピボタル試験を実施中であり、日本新薬と共同開発中のATSN-101（LCA1対象）はグローバル第3相試験の開始を控えています。

【免責事項】
本記事は、Atsena Therapeutics社が発表したプレスリリースおよび公開学術情報に基づき、業界動向の情報提供のみを目的として作成されたものです。特定の医薬品、治験候補物質の有効性・安全性を保証するものではなく、医療行為の推奨や投資勧誘を目的としたものではありません。最新の開発状況および臨床試験データについては、各企業の公式開示情報をご確認ください。