Genespire社、メチルマロン酸血症（MMA）に対する免疫回避型レンチウイルス遺伝子治療を支持する前臨床データを発表

2026年7月8日

Genespire社は、サン・ラファエレ・テレソン遺伝子治療研究所（San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy）の研究者らと共同で、メチルマロン酸血症（MMA）に対する同社の肝臓指向型・免疫回避型レンチウイルスベクター（ISLV）遺伝子治療アプローチを支持する前臨床データが学術誌に掲載されたことを発表しました。

『Journal of Hepatology』誌に掲載された研究結果によると、MMUT遺伝子をコードするレンチウイルスベクターを単回全身投与することにより、検証済みのMMAマウスモデルにおいて持続的な治療効果が得られることが示されました。この効果は実験用マウスの平均寿命にわたって持続し、本アプローチが生後の成長や肝臓の成熟期を通じても効果を維持できる可能性（持続性）が裏付けられました。

MMAは、特定のタンパク質や脂質の代謝に必要なミトコンドリア酵素である「メチルマロニルCoAムターゼ（MUT）」をコードする遺伝子の変異によって主に引き起こされる、希少な遺伝性代謝疾患です。この酵素が欠損すると、メチルマロン酸やその他の毒性代謝物が体内に蓄積し、代謝クリーゼ（急性増悪）の反復、発育不全、神経障害、さらには肝臓、腎臓、脳などの複数臓器への損傷を引き起こします。

Genespire社のプラットフォームは、静脈内投与を目的として設計された「免疫回避型レンチウイルスベクター（ISLV）」を使用しており、患者の肝臓から治療用タンパク質を長期にわたり産生させます。このアプローチは、小児の遺伝性疾患、特にアンメット・メディカル・ニーズが極めて高い遺伝性代謝疾患に対して、単回投与で済むオフ・ザ・シェルフ型（調製不要で即時利用可能）の治療法を提供することを目的としています。

発表された研究において、研究者らは治療効果をさらに高めるために「最適化されたMMUT導入遺伝子」を搭載したベクターについても評価を行いました。同じMMAマウスモデルにおいて、この最適化バージョンはメタボロミクス（代謝物）バイオマーカーの用量依存的な改善を示し、肝臓における遺伝子導入効率は80%を超えました。

さらに、本研究では、遺伝子補正された肝細胞が、時間の経過とともに病変細胞を徐々に置き換えていく可能性が示唆されました。この知見は、初期の投与量が比較的低い場合であっても、治療効果が時間の経過とともに段階的に向上していく可能性を示しています。

Genespire社は、今回のデータが同社の主要なMMA開発プログラムである「GENE202」の臨床開発に向けた継続的な進展を支持するものであると述べています。同社は、今回の結果が、小児MMA患者を対象とした臨床試験の開始を可能にする広範な前臨床データパッケージの強化に貢献するものと考えています。

また、この研究成果は、レンチウイルス遺伝子治療技術が「体外（ex vivo）治療」から「全身への体内（in vivo）送達」へと、応用領域を継続的に拡大（橋渡し）していることを反映しています。臨床試験への移行に成功すれば、Genespire社のISLVプラットフォームは、持続的な治療用タンパク質の発現を必要とする代謝性疾患に対して、差別化された有力な肝臓指向型アプローチを提供できる可能性があります。

今回の知見は依然として前臨床段階のものであるものの、本研究で報告された治療効果の持続性、高い肝臓導入効率、およびバイオマーカーの改善は、現在承認された疾患修飾薬（根本治療薬）が存在しないMMAに対し、GENE202を潜在的な治療選択肢としてさらに開発を進めるための強力な科学的根拠（ラショナール）となります。