Epicrispr、EPI-321によるFSHD治療の6カ月臨床データを発表：AAV遺伝子発現調節療法で除脂肪筋肉量と筋力の改善を確認

第31回世界筋学会年次総会で発表：6カ月時点で全身・上肢・下肢の複合筋群において除脂肪筋肉量が増加

定量的筋力検査では筋力の向上が筋肉量の増加と連動。FSHDの早期に一般的に影響を受ける上肢筋群でも同様の傾向

サンフランシスコ発（BUSINESS WIRE） — エピジェネティック治療の開発を先導する臨床段階のバイオテクノロジー企業Epicrispr Biotechnologiesは本日、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）患者を対象にEPI-321を評価する、現在進行中のオープンラベル初回ヒト対象第I/II相試験について、6カ月時点の最新臨床データを発表しました。今回更新されたデータは、試験に最初に登録された6例から得られたもので、日本の広島で開催された第31回世界筋学会（WMS 2026）年次総会で発表されました。

6カ月時点の全身MRIでは、全身、上肢および下肢の複合筋群において除脂肪筋肉量の増加が認められました。一方、FSHDの自然歴に関する縦断データを用いて構築された未治療の「デジタルツイン」比較対象では、減少が予測されていました。除脂肪筋肉量の差が最も大きかったのは上半身で、FSHDの症状は通常ここに最初に現れます。この6例では、EPI-321投与患者の上半身の除脂肪筋肉量が3.0%増加したのに対し、対応するデジタルツインでは3.5%の減少が予測されました。

筋肉量の増加に加え、筋力の改善も認められました。定量的筋力検査（QMT）では、EPI-321投与患者の上半身QMTが4.1%改善しました。これに対し、ReSolve FSHD自然歴研究の対応する外部比較群では0.3%の低下が認められました。

個々の筋群では、6例全体でEPI-321投与後に肘伸展筋力が8.1%増加し、肘伸筋群の除脂肪筋肉量が3.2%増加しました。対応するデジタルツインおよびReSolve FSHD自然歴研究の比較対象では、それぞれ1.1%および9.0%の低下が認められました。これは、同一の筋群で筋力とMRI所見が同じ方向に変化した複数の例の一つです。

EPI-321は引き続き、管理可能な安全性および忍容性プロファイルを示しています。EPI-321に関連する重篤な有害事象は認められませんでした。

Epicrispr Biotechnologiesの最高経営責任者（CEO）であるAmber Salzman博士は、次のように述べています。「6例における今回の最新結果は、最初の3例で確認された有望なデータをさらに裏付け、FSHDの根本的な生物学的機序に対処するEPI-321の可能性に対する当社の確信を一層強めるものです。さらに多くの患者が6カ月の追跡期間に達するなか、管理可能な安全性プロファイルと、FSHDで一般的に影響を受ける筋群を含む除脂肪筋肉量の増加を示す有望な兆候が引き続き確認されています。本試験の全患者における12カ月データを2027年下半期に発表できることを期待しています。」

EPI-321臨床試験の治験責任医師の一人であり、オークランド大学医学部准教授のRichard Roxburgh医学士、FRACP、博士は、次のように述べています。「FSHDは進行性であり、患者は時間の経過とともに筋肉を失っていくことを踏まえると、今回の6カ月データは有望です。除脂肪筋肉量の増加を示す所見は、最初の3例で得られたデータをさらに補強します。これらは依然として初期段階のデータであり、より多くの患者を対象とした長期追跡が必要ですが、所見の一貫性は、EPI-321の継続評価とFSHDの経過を変える可能性を支持するものです。」

進行中のオープンラベル第I/II相試験（NCT06907875）では、FSHD成人患者を対象にEPI-321の安全性、忍容性、生物学的活性および初期有効性を評価しています。本試験の登録は完了しており、6例が2つの用量レベルのいずれかでEPI-321の単回静脈内（IV）投与を受けました（2 × 10¹³ vg/kgまたは4 × 10¹³ vg/kg）。

EPI-321について

EPI-321は、単回投与によりFSHDの根本的な分子機序に対処することを目指す開発中のエピジェネティック治療です。静脈内投与後、臨床で筋肉への送達実績がある単一のAAVベクターを介して、EPI-321は筋組織へ送達されます。EPI-321の前臨床試験では、DUX4遺伝子の病的発現を強力に抑制し、筋細胞死を減少させる能力が示されています。

EPI-321は以前、第I/II相試験の中間データを報告しています。これには、MRIで測定した全身除脂肪筋肉量の統計学的に有意な増加、DUX4抑制と整合する循環バイオマーカーの良好な変化、筋力および機能の良好な結果、ならびに管理可能な安全性プロファイルが含まれます。

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）について

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）は、最も一般的な筋ジストロフィーの一つであり、世界で推定100万人を超える人々が罹患しています。FSHDは進行性の遺伝性神経筋疾患で、骨格筋が徐々に弱くなり、失われていくことを特徴とします。多くの場合、顔面、肩、上腕から始まり、その後、身体の他の部位へ進行します。

この疾患はDUX4遺伝子の異常発現によって引き起こされます。DUX4遺伝子は健康な筋組織では通常サイレンシングされていますが、FSHD患者では活性化し、筋損傷、炎症および進行性の筋変性を引き起こします。現在、FSHDに対する疾患修飾療法として承認された治療法はありません。

Epicrispr Biotechnologiesについて

Epicrispr Biotechnologiesは、遺伝子発現調節療法の開発を先導するバイオテクノロジー企業で、神経筋疾患の治療を中心に取り組んでいます。同社独自の遺伝子発現調節システム（GEMS）は、遺伝子発現を精密かつ持続的にエピジェネティック調節することを可能にし、これまで治療が困難だった疾患に対するファースト・イン・クラスの治療法の実現を目指しています。主力プログラムであるEPI-321はFSHDを対象とした臨床試験段階にあり、同社は他の遺伝子発現調節療法の開発も進めています。

訳注：ご提供いただいた原文では用量単位の上付き文字が崩れていました。本訳では一般的な表記に基づき2 × 10¹³ vg/kgおよび4 × 10¹³ vg/kgと記載しています。正式なプレスリリースまたは学会資料での確認を推奨します。