米FDA、uniQureのハンチントン病向けAAV遺伝子治療薬を優先審査に指定—承認されれば歴史的マイルストーンに

米食品医薬品局（FDA）は、uniQure社が開発を進めるハンチントン病を対象とした遺伝子治療薬の生物製剤承認申請（BLA）を受理し、優先審査（Priority Review）に指定しました。併せて、諮問委員会（AdCom）の開催を暫定的に計画していることを明らかにしました。

ここに至るまでの規制当局との協議プロセスには紆余曲折があったものの、uniQure社は2027年5月1日までに承認を取得できれば、この分野における「決定的なマイルストーン」になると表明しています。

11月2日付のプレスリリースによると、FDAは申請受理通知の中で、本治療法を審査・協議するための諮問委員会を開催する方針を示しました。

また、uniQure社は承認後の確定臨床試験（確証試験）のデザイン要素についてFDAと合意に達したことを報告しました。同試験では患者200名を2:1の比率でランダムに割り付け、同社の遺伝子治療または標準治療（SoC）を投与します。主要評価項目として、投与後35か月時点における全機能的能力（Total Functional Capacity: TFC）を評価します。

承認判断が下される前に確証試験が確実に進行している状態を整えるため、uniQure社は2026年末までに患者スクリーニングを開始する計画です。

同社が開発するハンチントン病向け遺伝子治療薬「ifezuntirgene inilparvovec」（開発コード：AMT-130、AAV5ベクター使用）は、マイクロRNA（miRNA）技術を搭載しており、低侵襲な頭蓋骨穿頭術によって脳内へ直接送達することで、変異型ハンチントン遺伝子を選択的にサイレンシング（抑制）するよう設計されています。

この度の申請受理に至るまで、同剤の開発および薬事承認プロセスは幾多の試練に直面してきました。

2022年には、欧州で実施された非盲検第I/II相臨床試験において、3名の患者に様々な有害事象が発現し入院加療が必要となったことから、独立データモニタリング委員会（DSMB）の勧告に基づき投与が一時中断されました（この中断措置は2022年11月に解除されています）。

3年後の2025年9月、uniQure社は良好な第I/II相試験結果を発表しました。高用量AMT-130投与群では、36か月時点において疾患進行速度が統計的有意に75%遅延したことが示されました。しかしその後、FDAはこのデータのみでは市販承認申請を支持するのに十分ではないとの見解を示し、両者の見解は一時対立しました。

しかし2026年6月、追加の臨床データを求めていたFDAは方針を転換し、迅速承認（Accelerated Approval）経路を通じた申請にゴーサインを出しました。ところが直近のデータ発表において、同試験の48か月追跡解析では、総合ハンチントン病評価尺度（cUHDRS）において44%の疾患進行遅延傾向が確認されたものの、統計学的有意差には達せず、一時同社の株価が41%急落する事態となっていました。

uniQure社の広報担当者はFierce Biotechに対し、今回の申請は「2025年9月に公表された36か月時点の解析データに基づいている」と説明しています。

uniQure社は声明で次のように述べています。
「本剤の承認は、当社にとって歴史的なマイルストーンとなるだけでなく、長年にわたりハンチントン病コミュニティへ尽力してきた当社の取り組みを結実させるものです。何十年もの間、ブレークスルーを待ち望んできた患者様へ、革新的な一回投与型の治療法をお届けするための重要な一歩となります」

免責事項：本記事はバイオ医薬品業界の動向および学術的情報の提供を目的として公開情報に基づき翻訳・作成されたものであり、医学的アドバイス、診断、処方、または投資勧誘を意図するものではありません。記載されている医薬品・治療法の有効性および安全性は、各国の規制当局による最終承認結果および公式の添付文書に準じます。