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AAV 空グループは動物に大きな影響を与えますか?

Oct 16 , 2025
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AAV（アデノ随伴ウイルス）空グループ、つまり 遺伝子を搭載していない「空ベクター（empty capsid）」や「空のAAVベクター」

1. 一般的な結論

通常の実験用投与量では、AAV空グループは動物に大きな生理的影響を与えません。
AAVは非病原性ウイルスであり、細胞毒性や免疫活性化も比較的低いため、空ベクター単独ではほとんど影響が見られないことが多いです。

2. ただし、影響が出る可能性があるケース

ウイルス量（滴度）や投与量が非常に高い場合 肝臓や網膜などで軽度の炎症や免疫応答が起こることがあります。特にAAV9やAAV8など全身分布性が高いセロタイプでは注意が必要。
動物種や系統による違い マウスではほぼ問題ありませんが、サルなどでは免疫応答（抗AAV抗体の上昇）が見られることがあります。
投与経路（IV, ICV, IT, IMなど） 中枢や筋肉投与では一般に安全ですが、肝臓や全身投与の場合は一時的な免疫応答が出る可能性あり。
空カプシドの純度 精製が不十分だと、DNA断片やタンパク質残留が免疫系を刺激することがあります。
繰り返し投与 2回目以降に免疫反応（特に中和抗体産生）が強くなる場合があります。

3. 文献報告（概要）

  • Mingozzi & High, Nat Rev Genet 2011
    → AAVは低免疫原性だが、高滴度静脈投与では一過性の肝細胞障害を報告。

  • Hordeaux et al., Hum Gene Ther 2020
    → AAV9空カプシドをマウス・サルに静脈注射しても重篤な副作用は観察されず。

  • Xiao et al., Gene Ther 1997
    → 空カプシドは発現ベクターと比較して炎症性反応が非常に弱い。

4. 実験上の扱い

  • 空グループ（AAV-empty）は 陰性対照 としてよく使われます。

  • 投与量を発現ベクター群と同等（vg数ベース）に揃えるのが一般的。

  • 特に免疫反応や組織損傷を観察する実験では、PBS群＋AAV空群 両方を設けるとより明確な解釈ができます。

一般的な安全性 : 高い（ほとんど影響なし）
高滴度投与時のリスク: 軽度の炎症または免疫応答の可能性
使用目的 : 陰性対照として適切
推奨事項: 滴度・投与量・精製状態を確認すること

PackGeneについて

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