📌AAVの空カプシドとは?
AAVの製造過程では、以下の2種類の粒子が生成されます:
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フルカプシド(Full Capsid):ゲノムを内包する機能性ウイルス粒子
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エンプティカプシド(Empty Capsid):外殻は完全だが内部にゲノムを含まない粒子
空カプシドはAAV製造における一般的な副産物です。
📌除去しなくてもよいケース(研究用グレード)
細胞実験や一般的なマウス実験では、
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適度な空カプシドは遺伝子発現効率に大きな影響を与えない
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空カプシドが「占有効果」を持ち、フルカプシドによる過剰な免疫応答を抑える場合もある
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多くの研究用AAVでは、ある程度の空カプシド混入が許容される
📌 除去すべきケース(高品質・in vivo・前臨床)
以下の場合は、空カプシドを可能な限り減らす/除去することが推奨されます:
1. 投与量を正確に管理したい動物実験
空カプシドが多いと、VG/GC値と実際の有効粒子数がずれ、正確な用量計算が困難になります。
2. 免疫反応を軽減したい場合
空カプシドも抗AAV抗体を誘導し、
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再投与の難易度上昇
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ウイルスクリアランスの加速
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炎症リスクの増大
につながります。
3. 医薬品開発・CMC・GLP前臨床試験
これらの用途では 高純度フルカプシド が求められ、
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CsCl密度勾配
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Iodixanol密度勾配
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AEX陰イオン交換クロマトグラフィー(工業レベル)
などで空カプシドを除去します。
PackGeneについて
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