レンチウイルスの**四プラスミド包装システム（4-plasmid system）**は、以下の4種類のプラスミドから構成され、それぞれが独立した機能を担います。
1．トランスファーベクタープラスミド
（Transfer Vector / Expression Plasmid）
役割：
目的遺伝子（GOI）を搭載し、最終的にレンチウイルス粒子内にパッケージングされ、標的細胞のゲノムへ導入・組込みされるプラスミドです。
主な構成要素：
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5′ / 3′ LTR（多くは自己不活化型：SIN-LTR）
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ψ（パッケージングシグナル）
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プロモーター（CMV、EF1α、PGK など）
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目的遺伝子（GOI）
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WPRE、polyA などの制御配列
2．Gag/Pol 発現プラスミド
（Packaging Plasmid）
役割：
ウイルス粒子形成および複製に必要な構造タンパク質・酵素を供給しますが、ウイルス粒子には組み込まれません。
コードされるタンパク質：
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Gag（カプシド、マトリックス、ヌクレオカプシド）
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Pol（逆転写酵素 RT、インテグラーゼ IN、プロテアーゼ PR）
3．Rev 発現プラスミド
（Rev Plasmid）
役割：
Rev タンパク質を単独で発現し、完全にスプライシングされていないウイルス RNA の核外輸送を促進することで、ウイルス産生効率を向上させます。
※ 三プラスミドシステムでは Rev が Gag/Pol と同一プラスミドに含まれることが多い一方、
四プラスミドシステムでは Rev を分離 することで、安全性がさらに高められています。
4．エンベローププラスミド
（Envelope Plasmid）
役割：
ウイルスの感染指向性（トロピズム）および感染範囲を規定します。
代表例：
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VSV-G（広範な細胞種に感染可能、高い安定性）
その他の選択肢：
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Rabies-G（神経系への逆行性輸送）
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麻疹ウイルス H/F（標的化改変用）など
特徴まとめ
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高いバイオセーフティ（遺伝子要素を分散配置）
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BSL-2 および GMP 製造要件に適合しやすい
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三プラスミド法と比べ、操作はやや複雑
PackGeneについて
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