Kriya Therapeutics、AAV-FGF21遺伝子治療が老齢マウスの健康寿命および寿命を延長したとする前臨床データを発表

2026年8月5日 —

Kriya Therapeuticsは、天然型FGF21を発現するAAV（アデノ随伴ウイルス）ベクターの単回単回筋肉内投与により、自然加齢したマウスの健康寿命と寿命の両方が延長したことを示す前臨床データが論文掲載されたと発表しました。

本研究のタイトルは「AAV-mediated FGF21 gene therapy promotes health span extension by whole-body tissue-specific adaptations（AAV媒介FGF21遺伝子治療は全身の組織特異的適応を通じて健康寿命の延長を促進する）」で、バルセロナ自治大学の動物バイオテクノロジー・遺伝子治療センターのFátima Bosch教授が主導しました。研究成果は、米国遺伝子細胞治療学会の創刊誌である『Molecular Therapy』誌に掲載されました。

FGF21は、筋肉、肝臓、脂肪、脳を含む複数の組織においてエネルギーバランスの調節に関与する代謝ホルモンです。Kriya社によると、今回の知見は、脂肪性肝疾患やFGF21の生物学的機能が関連するその他の疾患向けに開発中の、天然型FGF21遺伝子治療候補化合物「KRIYA-497」の基礎となる全身生物学的メカニズムを裏付けるものであるとしています。

同研究では、老齢マウスにAAV1-FGF21を単回筋肉内投与したところ、平均余命が20%以上延長し、生存期間の中央値が約6か月間延びました。

治療を受けた動物では、体重および体脂肪率の正常化、インスリン受容性および血糖コントロールの改善、エネルギー消費量の増加など、広範な代謝上のメリットが観察されました。

また、この治療法は複数の器官系にわたって持続的な効果をもたらしました。肝機能、腎機能、心機能が維持され、加齢に伴う腎損傷、線維化、アミロイドーシスが抑制されました。

機能面での結果も改善が見られました。筋力、持久力、および記憶力が、大幅に若い動物と同等の水準に維持されました。

トランスクリプトーム解析により、これらの効果は、ミトコンドリア機能の強化、タンパク質合成の回復、肝解毒機能の向上、ならびに炎症および線維化の軽減を含む組織特異的な適応に関連していることが明らかになりました。

今回の知見は、AAV-FGF21遺伝子治療が疾患モデルにおいて確立された代謝異常関連脂肪肝炎（MASH）、2型糖尿病、および肥満を改善できることを示した以前の前臨床研究に基づいています。

Kriya社の臨床候補化合物「KRIYA-497」は、ヒト天然型FGF21を発現するよう設計された1回限りの遺伝子治療薬です。本治療法は現在、MASH患者を対象とした臨床試験で評価中であり、研究段階（未承認）の医薬品となっています。

この論文の掲載は、治療用タンパク質の長期的発現を通じて持続的な全身効果をもたらすよう設計されたアプローチを中心に、AAVベースの代謝性遺伝子治療に対する関心の高まりをさらに後押しするものです。KRIYA-497の今後の課題としては、臨床的安全性、用量設定、FGF21発現の持続性、および動物で観察された広範な代謝効果が脂肪性肝疾患患者において再現されるかどうかが挙げられます。