Lexeo、フリードライヒ運動失調症に伴う心筋症を対象としたAAV遺伝子治療「LX2006」の主要試験デザインを最終決定

Lexeo Therapeuticsは、フリードライヒ運動失調症に伴う心筋症を対象とする開発中のAAVベース遺伝子治療「LX2006」について、将来的な生物製剤承認申請（BLA）を支える主要試験「SUNRISE-FA 2」の試験実施計画書および統計解析計画を最終決定したと発表しました。

LX2006は、機能的なFXN遺伝子を静脈内投与により送達し、細胞がフラタキシンを産生できるように設計されています。フラタキシンは、フリードライヒ運動失調症で不足するタンパク質です。FAは単一遺伝子の変異によって引き起こされるため、疾患を遺伝子レベルで治療することを目指す遺伝子治療アプローチの有力な対象と考えられています。心臓病変はFAにおける主要な罹患要因であり、FA心筋症の患者には、疾患修飾的な治療選択肢が依然として求められています。

SUNRISE-FA 2は非盲検の主要試験として実施され、16歳以上の参加者13例に対し、LX2006の高用量である1.2×10¹²ベクターゲノム/kgを単回静脈内投与します。これに対し、未治療対照群13例と比較します。未治療対照群は同一プロトコルのもと前向きに設定され、プラセボ投与やシャム処置は含まれません。

主要評価項目は、心臓MRIで測定する左室心筋重量係数（LVMI）です。主要有効性解析は投与後6か月時点で予定されています。統計解析計画は、LVMIにおいて少なくとも15％の効果量を検出できるよう設計されています。組み入れ基準では、ベースライン時のLVMIが正常平均値より2標準偏差以上高い、異常LVMIを有する参加者に重点が置かれます。

主要な副次評価項目には、神経学的および心臓関連のアウトカムに加え、改訂フリードライヒ運動失調症評価尺度、Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire、高感度トロポニンI、側壁厚などの関連バイオマーカーが含まれます。未治療対照群の参加者は、6か月後にLX2006の投与へクロスオーバーでき、6か月時点の有効性解析および長期追跡調査にも含まれます。

Lexeoによると、FDAは心臓におけるフラタキシンタンパク質発現を共同主要評価項目から外すことを推奨しました。これは、これまでに得られた臨床的に意義のある第1/2相試験結果に基づき、LX2006の作用機序を証明するために同項目がもはや必要ではないと判断されたためです。またFDAは、追加の非臨床ブリッジング試験は不要であることも確認しています。

製造面では、Lexeoは最適化された高収率のSf9バキュロウイルス最終製造プロセスを用いて、SUNRISE-FA 2での投与を開始できる可能性があります。臨床用製剤はすでに商業規模で製造済みで、患者投与に利用可能です。同社はまた、BLAを支える製造戦略には、PPQ製造バッチ数の削減を含む柔軟なプロセスバリデーションが含まれると説明しています。

この主要試験は、2026年第2四半期の開始に向けて予定どおり進んでおり、最初の患者登録は6月末までに行われる見込みです。Lexeoは、2027年下半期に主要データの発表を、2028年上半期に迅速承認制度に基づくBLA申請を見込んでいます。

同社はまた、未治療時の疾患経過に関する補足的エビデンスを提供することを目的とした自然歴研究「CLARITY-FA」も実施しています。CLARITY-FAはSUNRISE-FA 2と同一の組み入れ基準を採用しており、登録患者は主要試験に参加できる可能性があります。

成功すれば、LX2006はフリードライヒ運動失調症の心臓症状を標的とするAAV遺伝子治療プログラムの中でも最も進んだ開発品の一つとなり、FA心筋症患者に対する疾患修飾的な治療選択肢となる可能性があります。