AAV-FGF21遺伝子治療、27か月にわたる前臨床試験で高齢マウスの健康寿命を延長

2026年6月15日——

バルセロナ自治大学の研究チームは、高齢および老齢マウスを対象に、AAV-FGF21遺伝子治療を1回投与することで健康寿命が延長したことを示す前臨床データを報告しました。動物バイオテクノロジー・遺伝子治療センターのFatima Bosch教授が率いた27か月間の薬理試験で、研究成果は『Molecular Therapy』に掲載されました。

この治療法では、アデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を用いて、骨格筋でFGF21を発現・分泌させます。FGF21は、エネルギーバランス、インスリン感受性、脂質代謝、組織機能に関与する代謝因子です。研究チームは、ベクターを1回筋肉内投与することで、骨格筋を天然型FGF21の長期的な供給源とし、複数の臓器に全身的な効果をもたらすことを目指しました。

高齢の雌雄マウスでは、AAV-FGF21の単回投与により、平均余命と無病生存期間が延長しました。治療を受けた動物では、平均余命が20.54％延びたほか、代謝健康、臓器機能、身体能力、認知機能において持続的な改善が認められました。

この治療により、体重および脂肪蓄積が正常化し、インスリン感受性と糖恒常性が改善し、エネルギー消費量も増加しました。有益な効果は複数の組織で確認されました。脂肪組織では、脂肪蓄積と炎症が抑制され、ミトコンドリア機能が改善しました。肝臓では、解毒能が維持され、アミロイドーシスなど加齢に伴う変化の予防に寄与しました。腎臓では、腎障害マーカーが改善し、加齢関連腎疾患の兆候が抑えられました。

心臓への有益な作用も報告されており、治療を受けた動物では線維化やアミロイドーシスが回避され、心臓の構造と機能が維持されました。また、協調運動、筋力、筋持久力の改善を含め、身体能力の維持も確認されました。脳においては、治療群の記憶および学習能力が、若齢動物でみられる水準に匹敵する改善を示しました。

トランスクリプトーム解析および組織学的解析から、こうした健康寿命延長効果は、組織ごとの細胞適応によって支えられていることが示唆されました。具体的には、ミトコンドリア機能の改善、エネルギー産生経路の活性化、タンパク質合成を介したプロテオスタシスの回復、主要酵素の制御による肝臓の解毒能向上などが含まれます。

今回の知見は、AAVを介した天然型FGF21の発現が、前臨床モデルにおいて、加齢に伴う代謝低下や多臓器機能低下に対抗する長期持続型の戦略となり得ることを示しています。本研究はまだ前臨床段階にありますが、治療用タンパク質を持続的に発現させることで全身的な老化生物学を調節する遺伝子治療アプローチの幅広い可能性を裏付けるものです。

同研究グループはこれまでにも、AAV-FGF21遺伝子治療が、マウスモデルにおいて代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）を改善し得ることを示しています。Kriya Therapeuticsが開発を進めるMASH向けの関連臨床プログラムは、FDAから試験開始の承認を取得しており、2026年中に臨床試験が開始される見込みです。