Nava Therapeutics、8,900万ドルの資金を獲得して始動：インビボCAR-Tおよび腎臓標的遺伝子治療に向けた「肝外LNPデリバリー技術」の開発を加速

2026年7月16日

Nava Therapeutics社は、肝臓以外の組織へRNA治療薬を届ける脂質ナノ粒子（LNP）プラットフォームの開発に向け、8,900万ドルの資金を調達して正式に始動（ローンチ）しました。初期のパイプラインとして、インビボ（in vivo）CAR-T細胞療法および腎臓を標的とした遺伝子治療に注力します。

ケンブリッジ（マサチューセッツ州）とフィラデルフィア（ペンシルベニア州）に拠点を置く同社は、従来のLNPのように自動的に肝臓に取り込まれる（トラップされる）ことなく、免疫細胞や腎臓組織に到達するように設計されたLNPの開発を進めています。今回の資金調達は、RA Capital Management、Leaps by Bayer、PureTech Health、米国のヘルスケア特化型大手基金、および政府系ファンドなどで構成される投資家グループが主導しました。調達した資金は、各前臨床プログラムの臨床試験（治験）進出に向けた開発支援、同社の脂質化学ライブラリの拡充、および両拠点における事業運営に充てられます。

主要プログラム「NT-001」：インビボCAR-Tへの挑戦

Nava社の筆頭開発プログラムである「NT-001」は、患者の体内で直接CAR-T細胞を生成するように設計された、抗CD19インビボCAR-Tの候補薬です。従来のCAR-T療法のように、患者からT細胞を採取し、専門の製造施設で遺伝子改変を施して数週間後に再注入するというプロセスを踏む代わりに、本アプローチではLNPを用いて、ヒト化CD19 CARをコードするmRNAを体内のT細胞へ直接届けます。

この戦略により、患者ごとの体外（ex vivo）製造、ウイルスベクターの生産、コールドチェーン（低温物流）、および長い待機期間が不要になり、CAR-T療法の治療パラダイムを劇的に簡素化できる可能性があります。また、mRNAによるCARの発現は数日から数週間と一過性であるため、ゲノムへの永久的な組み込み（インテグレーション）が起こらず、必要に応じた複数回投与や投与量の微調整が可能です。

プラットフォーム技術：肝臓を回避する独自のLNP

LNPを用いた治療薬における最大の課題は「肝指向性」にあります。静脈内投与後、多くの従来型LNPは血清中のアポリポタンパク質（ApoEなど）を吸着し、これが肝細胞上のLDL受容体に認識されることで、大部分が肝臓に集積してしまいます。Nava社のプラットフォームは、脂質化学の設計のみでApoEの吸着を抑え、肝臓への分布を制限する独自の「免疫指向性（immunotropic）」イオン化脂質を採用しています。

NT-001において、Nava社はこの「受動的な肝臓回避アプローチ」に、CD8陽性T細胞を特異的に標的とするリガンド（結合分子）を結合させることで、能動的に粒子をT細胞へと誘導します。同社はこれを、脂質化学によって臓器レベルの分布を制御し、標的リガンドによって細胞レベルの特異性を確保する「レイヤード（層状）デリバリー戦略」と呼んでいます。

このプラットフォームは、ジョージア工科大学およびエモリー大学のジェームズ・ダールマン（James Dahlman）教授の研究室で開発された、単一細胞レベルのLNPスクリーニング技術「SENT-seq」を技術的基盤としています。SENT-seqを用いることで、バーコード化された数百種類ものLNP処方を体内で同時にスクリーニングし、単一細胞レベルの解像度で生体内分布、機能的なRNAデリバリー、および細胞応答を測定することが可能になります。

非ヒト霊長類（サル）を用いた試験において、NT-001は脾臓およびリンパ節において深いB細胞枯渇効果を示し、標的とするCD19 CAR-T活性と一致する結果を得ました。PETイメージングでは、脾臓およびリンパ節への選択的な取り込みが確認され、オフターゲット（目的外組織）へのシグナルは最小限に抑えられました。また、肝酵素（AST/ALT等）は正常範囲内にとどまり、サイトカインの上昇も一過性で、72時間以内にベースラインへと回復しました。

腎臓標的遺伝子治療への展開

T細胞へのデリバリーにとどまらず、Nava社は腎臓を標的としたプログラムも推進しています。腎臓は糸球体ろ過や尿細管の構造によりサイズや電荷の障壁があるため、LNPのデリバリーが極めて難しい臓器とされてきました。Nava社はすでに腎臓における遺伝子編集の前臨床データを発表しており、ガイドRNA（gRNA）とヌクレアーゼ（酵素）をコードするmRNAという、より複雑なRNAペイロードのデリバリーが可能であることを示唆しています。

今後の展望と課題

Nava社が参入するインビボCAR-T分野は、大手製薬企業からの投資も相次ぎ、非常に競争が激化している領域です。LNP-mRNAやウイルスデリバリーを用いて患者の体内で直接CAR-T細胞を生成しようとする企業は、従来の体外調製型CAR-Tに比べてコストを削減し、患者へのアクセス性を高めることを目指しています。

しかし、LNP-mRNAを用いたインビボCAR-Tアプローチにおいて、ヒトでの概念実証（Proof of Concept: PoC）データは業界全体でいまだ公表されていません。Nava社の次の重要なマイルストーンは、臨床試験（治験）申請に向けた前臨床データの構築、肝臓回避およびT細胞標的プロファイルの臨床へのトランスレーション、そして前臨床で示された優れたデリバリー効率が、ヒトにおいても安全かつ有効に機能することを証明することになります。

本技術が成功すれば、Nava社のプラットフォームは、RNA治療薬を免疫細胞や腎臓関連疾患へと応用範囲を広げると同時に、次世代の既製品（オフ・ザ・シェルフ）型インビボ細胞療法の実現を強力に後押しすることになります。