世界初のAAV送達型二重特異性抗体 —— NovaSight Biotherapeuticsの「XMVA09注射液」、第II相臨床試験を正式に開始

NovaSight Biotherapeutics（星眸生物）は先日、自社開発した滲出型加齢黄斑変性（wAMD）治療用の「XMVA09注射液」に関する第II相臨床試験開始会議（キックオフミーティング）を成功裏に開催しました。これにより、XMVA09注射液は世界で初めて第II相臨床開発段階に進んだAAV送達型二重特異性抗体（バイスペシフィック抗体）となるとともに、非天然型カプシドを用いた眼科領域のAAV治療薬として中国で初めて第II相臨床試験に進んだ薬剤となり、中国国内外の眼科遺伝子治療における新たな一歩を刻みました。

wAMDは50歳以上の人口における不可逆的な視力障害の主要な原因であり、世界で約2億人の生活の質（QOL）に影響を与えています。現在の標準治療レジメンでは、患者は1〜2か月ごとに抗VEGF薬の眼内注射を受け続ける必要があります。治療の中断や不十分な投与は長期的な治療効果の低下や不可逆的な視力喪失につながる一方、遺伝子治療は「単回投与で持続的な効果（一回の投与で長期的な治療効果）」を達成できる可能性を秘めています。二重特異性抗体を標的とし、かつ硝子体内投与を行う世界唯一の遺伝子治療薬であるXMVA09注射液は、VEGF-AおよびAng-2を標的とする二重特異性抗体遺伝子を搭載したAAV遺伝子ベクターを採用しています。硝子体内注射により網膜色素上皮（RPE）細胞に直接作用して治療用タンパク質を発現させ、wAMDの長期的な治療の実現を目指します。

XMVA09注射液は2024年3月に中国国家薬品監督管理局（NMPA）より臨床試験の承認を取得しました。今年4月初旬には、第I相臨床試験におけるすべての被験者の登録と投与が成功裏に完了しました。予備的な結果では良好な安全性と忍容性が示され、有効性データにおいても顕著な市場優位性が示されました。天津で開催されたXMVA09注射液のwAMD治療を対象とする第II相開始会議には、中国国内のwAMD治療分野におけるトップエキスパートチーム、NovaSight Biotherapeuticsのコアマネジメントチーム、および臨床研究パートナーの代表者が集まり、XMVA09注射液の第II相臨床試験プロトコルおよび実施計画について共同で協議を行いました。

会議の冒頭、天津医科大学総病院の華艶（Yan Hua）教授が開会の挨拶を行い、第I相試験の効率的な完了を高く評価しました。同教授は、この成果が多機関の連携による結晶であることを強調し、第II相試験においても同様の実行力をもって推進するようチームを激励しました。続いて、NovaSight BiotherapeuticsのCEOである蔡元（Yuan Cai）博士がスピーチを行い、第I相臨床試験に携わった各施設のチームの尽力に心からの感謝の意を表しました。また、今後第II相臨床研究に参画する各チームへの期待と事前の謝意を述べ、各方面の緊密な連携を呼びかけました。本会議では第II相臨床プロトコルの科学的妥当性に焦点を当て、プロジェクト推進のための強固な基盤を築き、新たな臨床開発段階の幕開けを共有しました。

その後、天津医科大学総病院の周偉（Wei Zhou）主任が第I相試験および医師主導臨床研究（IIT）のデータを共有し、本剤の有効性と安全性を体系的に分析しました。また、代表的な症例における有効性データと画像検査結果も提示されました。データからは患者の視力および解剖学的指標の大幅な改善が確認され、長期IITデータと併せて、XMVA09注射液が全般的な有効性と長期的な安全性プロファイルを有していることが予備的に評価されました。ClinChoiceのメディカルマネージャーである劉明月（Mingyue Liu）氏は、第I相臨床研究の結果を報告しました。国内外の類似製品のデータとの比較を通じて、XMVA09の中・高用量群において明確な治療効果の向上傾向が見られることを示し、適格基準・除外基準や評価項目（エンドポイント）の判定などの主要指標について深く解説しながら第II相臨床試験プロトコルを紹介しました。なお、本会議の司会進行はKeying Pharmaのプロジェクトマネジメントディレクターである鄧依銘（Yiming Deng）氏が務めました。

エキスパートディスカッションのセッションでは、天津医科大学総病院の華艶教授チーム、中国科学技術大学付属第一病院の顧永昊（Yonghao Gu）教授チーム、四川省人民病院の鍾捷（Jie Zhong）教授チーム、天津市眼科病院の韓梅（Mei Han）教授チーム、浙江省人民病院の沈麗君（Lijun Shen）教授チーム、首都医科大学附属北京同仁病院の余海澄（Haicheng She）教授チーム、山西省眼科病院の袁麗麗（Lili Yuan）教授チーム、西安市人民病院の雷春霊（Chunling Lei）教授チームなど、複数の臨床研究施設の専門家チームが参加しました。有効性評価指標の向上や被験者登録基準の精緻化といった重要課題について活発な議論が交わされ、各施設の専門家はその豊富な臨床研究経験に基づき、第II相臨床試験プロトコルに対する複数の建設的な提言を行いました。最後に華艶教授が総括を行い、実務的かつ効率的な議論を通じて主要課題に関する合意が形成され、第II相臨床試験の円滑な実施に向けた確固たる基盤が整ったと述べました。今後は研究の質を担保しつつ、第II相試験の迅速かつ効率的な実行を推進していきます。

NovaSight Biotherapeuticsのチーフ・メディカル・オフィサー（CMO）である苗伯隆（Bolong Miao）博士は次のように述べています。
「硝子体内投与による初の革新的な二重特異性抗体療法として、XMVA09注射液はwAMD患者さんの投与頻度を大幅に低減し、将来のwAMD一次維持療法の選択肢となることが期待されています。各専門家チームの豊かな臨床経験と関係各所の緊密な連携により、XMVA09注射液の臨床開発は着実に進展し、一刻も早く多くの患者さんに恩恵をもたらすことができると確信しております」

NovaSight Biotherapeuticsの最高経営責任者（CEO）である蔡元博士は次のように述べています。
「この極めて重要な第II相臨床試験の開始は、当社における直近の重要なマイルストーンであり、当社の技術的優位性を検証する上で不可欠なステップです。XMVA09注射液が優れた臨床的ベネフィットをもって次のステージへと順調に進展できたことは、すべてのパートナーの支援、株主の皆様の信頼、そして当社のチームによる献身と緊密な協力なしには成し得ませんでした。当社は今後も研究開発に注力し、最先端の遺伝子治療技術を活用して業界をリードする革新的製品を創出し、可能な限り幅広い患者層に貢献してまいります」

NovaSight Biotherapeuticsについて

NovaSight Biotherapeutics（星眸生物）は、最先端の遺伝子編集技術を基盤とした眼科用遺伝子治療製品の開発に特化したハイテク企業です。同社は眼科疾患に対する遺伝子治療薬の開発にフォーカスしています。同社のコアチームは、国家傑出青年科学基金の採択者が率いる博士号保持者を中心とした起業家チームで構成されています。研究開発面では、二重特異性抗体最適化プラットフォームやカプシドスクリーニングプラットフォームを含む「AAV-抗体遺伝子治療プラットフォーム」と「遺伝子編集プラットフォーム」という2つのコア技術基盤を確立しています。

同社は、中国の患者が自立してアクセス可能な眼科遺伝子治療薬の開発に尽力し、主要な眼科適応症への遺伝子治療の応用を積極的に推進しています。加齢黄斑変性に代表される一般的な眼科疾患を皮切りに、眼科領域を突破口として、中国の人々がより長く視力を保ち、より良好な視覚を享受できるよう貢献することを目指しています。